Употреба алкохола: Пијанка пијанке покреће зачарани циклус који преписује гене

Ефекти пијанства, што је уобичајено у Сједињеним Америчким Државама - чини се да трају далеко више од једног бендера. Изузев анксиозности изазване мамурлуком које је јутро прошло након дуге ноћи удараца, недавна студија коју су спровели научници у Рутгерс Унивесити показује да пијење алкохола може довести до дуготрајних промена у ДНК које би могле да утичу на то како приступамо алкохолу у Будућност.

Претходне студије су показале да алкохол може да промени пресудне путеве награђивања у мозгу, изазивајући добар осећај реакције који чини тешку конзумацију тешког узорка. Али овај недавни папир Алкохолизам: клиничка и експериментална истраживања Проф. др Дипак Саркар, професор науке о животињама на Универзитету Рутгерс, сугерира да дио овисности о алкохолу може постати записан у нашој ДНК тијеком времена, посебно код људи који пију или пију. Он је то могао да покаже хуман бинге дринкерс и тешки алкохоличари имали су значајне промјене у два гена. Те промене, каже он, заправо могу да појачају колико алкохоличара жуди за алкохолом, што је тестирао током три дана у лабораторији у Њу Хејвену, у Конектикату.

"Ми смо приметили да пијење алкохола не утиче само на понашање, већ такође мења неке од ћелијских понашања укључујући ДНК и РНК", каже Саркар. Инверсе. "Открили смо да су ова два гена укључена у регулацију функције стреса и циркадијанске функције на сличан начин."

За почетак, Саркар је узео узорке крви од три групе алкохоличара: умјерених пијанаца, пијанаца и пијанаца који су “сви рекли да воли пиво”, “као што напомиње у новинама. Конкретно, његови пијанци су пили најмање седам пића седмично за жене и 14 пића недељно за мушкарце, плус једна додатна ноћ пијанства месечно. Да би спале у категорију тешког пића, жене су имале просјечно најмање осам пића тједно, а мушкарци 15 просјечно.

Када је упоредио стварне ДНК молекуле из узорака крви у тим особама, открио је да су људи који пију пијанку имали мале промјене у ДНК два гена. Први ген, назван ПОМЦ, утиче на реакције стреса у мозгу. Други, назван ПЕР2, помаже у контроли циркадијалног ритма - или унутрашњег сата ћелије. Молекули ДНК који сачињавају те гене имали су додатну групу молекула (названу метилација ДНК) која је ћелијама отежавала да заправо производе протеине за које су гени кодирали.

Саркар није први који сугерише да алкохол може буквално да промени наша тела на ћелијском нивоу. Међутим, његов рад се у великој мери односи на повезивање тих промена и на то како жестоки алкохоличари жуде за алкохолом, о чему је говорио у експерименту понашања.

У том експерименту, замолио је своје учеснике да процијене ниво алкохола и уочили колико су пива пили када им је дао двије чаше за тест "укуса алкохола". Суштина Саркар-овог открића је да је идентификовао корелацију између колико су људи пили, колико су жудели за алкохолом и како су њихова тела изражавала гене ПОМЦ и ПЕР2. На основу његове анализе, могао је да предвиди колико ће неко пити или жудети за алкохолом на основу тога како су њихова тела изразила та два гена.

Овај рад је довољан само за успостављање јаке корелације - он не може са сигурношћу рећи да експресија ових гена може довести до жудње за алкохолом. Он додаје да су студије на животињама показале да када ти гени нису изражени, мишеви пију више.

"У истраживањима на животињама имамо доказе да су ова два гена прилично укључена у позитивно појачавање алкохола", додаје он. “Сматрамо да то има велики утицај на функцију тела као и на понашање. То нас је навело да мислимо да је можда укључено у понашање које изазива зависност.

Важно је да Саркар дода да није лако изазвати ове промјене. Он додаје да једна или две епизоде ​​пијанке - упркос другим нуспојавама које могу изазвати - вероватно неће оставити трагове на ДНК. Али за оне који се боре са алкохолом, његов рад указује на малу генетску промену која може изазвати велики ефекат.

Апстрактан:

Позадина: Показано је да епигенетске модификације гена играју улогу у одржавању дуготрајне промјене у експресији гена. Претпостављамо да је модулациони ефекат алкохола на метилацију ДНК на одређене гене у крви очигледан код алкохоличара и алкохоличара те је повезан са мотивацијом алкохола.

Методе: Тестови ланчане реакције полимеразе са специфичном метилацијом (ПЦР) су коришћени за мерење промена у метилацији гена у периоду 2 (ПЕР2) и проопиомеланокортин (ПОМЦ) гена у узорцима периферне крви сакупљеним од непушача умјерених, нонбингинг, бинге и тешких социјалних пијанаца који су учествовали у тродневни експеримент мотивације алкохола у понашању изложености слике било стресу, неутралном или алкохолу, 1 по дану, представљен у узастопним данима у уравнотеженом поретку. Пратећи излагање слика сваког дана, испитаници су били изложени дискретним алкохолним пивским паровима, након чега је уследио тест укуса алкохола (АТТ) за процену мотивације понашања. Квантитативна ПЦР у реалном времену је коришћена за мерење експресије гена у ПЕР2 и ПОМЦ генским нивоима у узорцима крви у узорцима.

Резултати: У узорку умјерених, бинге и тешких алкохоличара, пронашли смо повећану метилацију ПЕР2 и ПОМЦ ДНК, смањену експресију ових гена у узорцима крви бинге и тешких алкохоличара у односу на умјерене, непијане алкохоличаре. Повећана ПЕР2 и ПОМЦ ДНА метилација је такође значајно предиктивала и повећане нивое субјективне жеље за алкохолом непосредно након снимања (п <0.0001), и са презентацијом алкохола (2 пива) (п <0.0001) пре АТТ, као и са количином алкохола која се конзумира током АТТ (п <0,003).

Закључци: Ови подаци указују на значајну повезаност између преосетљивости или високих нивоа алкохола и повишених нивоа метилације и смањеног нивоа експресије ПОМЦ и ПЕР2 гена. Штавише, повишена метилација ПОМЦ и ПЕР2 гена повезана је са већом субјективном и понашајном мотивацијом за алкохол.