Алкохол мења сећања на ћелијском нивоу, показује студију воћне мушице

Субота је ујутро. Пробудите се на врелом каучу са сувим устима и главобољом. Никада више нећу пити, ти кажеш, али те ноћи, знаш. Нова истраживања у Неурон открива основу за тај бескрајни циклус, показујући везу између односа мозга са алкохолом и пријатних успомена под утицајем.

Истраживачи већ дуго знају да дроге које изазивају овисност попут кокаина и алкохола забрљају у начин на који мозгови награђују путеве, али ова студија показује само како то се може догодити. У раду, објављеном у четвртак, истраживачи са Универзитета Браун показују да алкохол утиче на специфични пут сигнала ћелија у мозгу воћних мушица (Дросопхила меланогастер).

Овај пут, назван Нотцх, дијели већина мултицелуларних организама, укључујући и људе. На основу промена које су истраживачи приметили у мозгу воћних мушица након конзумирања алкохола, они сугеришу да ефекат алкохола на путању Нотцх може бити значајан део начина на који животиње - укључујући људе - уче да прате искуства која се осећају добро.

Др Карла Каун, асистент професора неурознаности на Универзитету Браун и аутор који одговара студији, каже да утицај алкохола на путању сигнализације Нотцх доприноси типу асоцијативне меморије која може довести до зависности.

"Док пијете, формирате успомене на знакове у вашој околини, као што је осећај стакла или буке вашег вина, које постају повезане са осећајем опијености", рекао је Каун. Невсвеек. "Наша студија пружа генетске и биохемијске доказе да прилично мале дозе алкохола могу активирати високо очувани пут сигнализације ћелија у мозгу, што доводи до промена у експресији гена важних за учење и памћење."

Ефекат алкохола на начин на који мозак добија награде и путеви учења изгледа да долази у облику измењене експресије гена у путањи Нотцх. Рано у животу, Нотцх сигнални пут игра велику улогу у развоју мозга ембриона. Ова студија указује да је њен значајан утицај на мозак одраслих подцијењен, што би могло имати значајан утицај на то како алкохол активира допамин - неуротрансмитер који се често повезује са добрим осећањима и овисност - у мозгу.

У воћним мушицама које су биле обучене да траже алкохол као део студије, алкохол је активирао пут Нотцх. Ова активација имала је каскаду ефеката низ линија, што је укључивало и малу промену у гену који кодира ћелијске допаминске рецепторе. Алкохол није повећао или смањио производњу допаминских рецептора, нити је активирао допаминске рецепторе, али је донекле променио експресију гена допаминских рецептора које су ћелије произвеле. Ова промена, тврде аутори студије, сугерише да алкохол отима начин на који мозак допамин путеви реагују на задовољство и награду.

"Ако ово функционише на исти начин код људи, једна чаша вина је довољна да активира путању, али се враћа у нормалу у року од једног сата", рекао је Каун. Индепендент. Али што се више конзумира алкохол, то дуже траје да се врати у нормалу. "Након три чаше, са паузом између сат времена, пут се не враћа у нормалу након 24 сата", каже она. "Мислимо да је ово упорност вјероватно оно што мијења експресију гена у круговима памћења."

Др. Петер Гиесе, професор неурознаности на Кинг'с Цоллегеу у Лондону, који није био укључен у студију, каже да боље разумијевање како алкохол - и друге твари које изазивају овисност - утјечу на мозак на микроскопском нивоу може помоћи људима који живе са супстанцом поремећаји употребе.

„Ова студија сугерише да је наркоманија и даље присутна јер су механизми памћења отети излагањем дрогама“, рекао је Гиесе. Индепендент. "Студија не само да пружа модел за разумијевање постојања овисности о дрогама, него такођер идентифицира потенцијалне фармаколошке циљеве за лијечење овисности."

Апстрактан:

Дроге злоупотребе, попут алкохола, модулирају експресију гена у круговима награђивања и посљедично мијењају понашање. Међутим ин виво нејасни су станични механизми кроз које алкохол индукује трајне транскрипционе промене. Ми то показујемо Дросопхила Сигнал Нотцх / Су (Х) и излучени протеин везан за фибриноген Сцаброус у круговима меморије гљива (МБ) су важни за трајне преференције знакова који су повезани са награђивањем алкохола. Изложеност алкохолу утиче на Нотцх одговорност у одраслих МБ и мења Су (Х) циљање на рецептор сличан допамину-2 (Доп2Р). Обука о алкохолу такође је изазвала трајне промене у нуклеарним транскриптом МБ, укључујући и промене у алтернативном спајању Доп2Р као и недавно укључени транскрипти Стат92Е. Заједно, наши подаци сугеришу да алкохолом изазвана активација високо конзервираног Нотцх пута и пратећи транскрипцијски одговори у меморијским круговима доприносе овисности. На крају, ово пружа механистички увид у етиологију и патофизиологију поремећаја употребе алкохола.