СИДА: 2. ремисија у историји оживљава лекарску наду за лек за ХИВ

Ове недеље, научници у Енглеској прогласили су „лондонског пацијента“ другом особом која је икада ушла у дугорочну ремисију ХИВ-а. За 36,9 милиона људи који пате од ХИВ-а широм света, вести су биле светли трачак наде. То је био значајан тренутак у потрази за ХИВ лијеком који поставља важно питање: може ли третман „Лондонског пацијента“ помоћи и свима осталима са ХИВ-ом?

Само је још једна особа отишла у ремисију након примања овог третмана: „Берлински пацијент“, који је то учинио 2008. године. Лондонски пацијент је његов једини насљедник, иако ће „пацијент из Дусселдорфа“ ускоро бити потврђен као трећи. За све три се каже да су у „дугорочној ремисији“, а не „излијечене“ пер се; сада је још рано за рећи.

Сва три пацијента су примили донације ткива коштане сржи од донатора који су имали врло специфичну генетску мутацију названу ЦЦР5 делта 32. Мутација онемогућава ХИВ-1 вирус да захвати имунолошке ћелије, што их чини отпорним.

ЦЦР5 мутација је иста која је укључена у експерименте кинеског научника Хе Јианкуи, који је покушао да генетски инжењерира близанке да буду отпорне на ХИВ. Иако овакви етички неисправни експерименти не долазе у обзир, ЦЦР5 мутација истиче обећање да ће генска терапија излијечити најмање један сој ХИВ-а.

"Генска терапија је покушала да опонаша пацијента из Берлина прије десет година без успјеха," каже др Геро Хуттер, хематолог који је водио Берлински експеримент пацијента. Инверсе. “Међутим, технике се побољшавају. Нови пацијент ће вероватно поново гурнути приступе генској терапији."

Шта смо научили из Берлина, Лондона и Дизелдорфа

Генска терапија је можда један од најперспективнијих путева ка стварном леку за ХИВ, професор микробиологије и имунологије УСК Кецк Сцхоол оф Медицине, др Паула Цаннон, Инверсе. Трик је, међутим, да се утврди како се тај ЦЦР5 ген безбедно, етички и ефикасно користи.

"То је заиста питање од шест милиона долара", каже Цаннон Инверсе. "Наравно, као генски терапеути, ми смо узбуђени да видимо шта је суштинска компонента у том третману који је довео до ових лекова и да видимо да ли можемо да их поновимо."

Оно што видимо у пацијентима у Лондону и Берлину, каже Цаннон, резултат је једног два корака процес који је резултирао ремисијом ХИВ-а. Обојица су имала ХИВ, али су имали и леукемију, рак који инфицира ћелије коштане сржи - које, што је најважније, производе имунске ћелије. Обојица су подвргнути агресивној хемотерапији која је намеравала да уништи ћелије рака које су инфицирале њихова тела. Узео је велики део својих имуних ћелија заражених ХИВ-ом, али им је уништио и имуни систем.

"Ови лекови су такође отровни за друге ћелије у телу, а посебно за матичне ћелије коштане сржи које су потребне за производњу нових крвних и имуних ћелија за вас", објашњава Цаннон. "Проблем са хемотерапијом у дозама које су вам дате за ове врсте рака је, наравно, они ће вас излечити од рака, али неколико недеља касније ћете умрети јер нећете имати функционални имунолошки систем зато што је то исјецкан."

Да би се те ћелије замениле, пацијентима је био потребан донор коштане сржи који је одговарао ткиву. У овим случајевима, међутим, донатор такође имао је мутацију ЦЦР5. Када су дониране матичне ћелије коштане сржи почеле да обнављају уништене имунолошке системе пацијената, нове ћелије су носиле ЦЦР5 мутацију. Као такви, они нису могли угостити ХИВ вирус - и као резултат тога, нивои вируса у њиховом систему су пали.

Њихови нивои ХИВ-а нису пали на нулу, али су се значајно смањили за пацијенте да престану са узимањем антиретровирусних лекова које пацијенти са ХИВ-ом морају свакодневно да контролишу.

Хуттер каже да нам ови пацијенти показују да ЦЦР5 мутација заиста ради у борби против ХИВ-а. "Веома сам срећан што је тако добро функционисало", каже он за лондонског пацијента. "Мислим да је други пацијент барем једнако важан као и први, јер потврђује главну идеју ЦЦР5 да се повуче код ХИВ пацијената."

Проблем је у томе што је уништавање имуног система хемотерапијом далеко од изводљивог за лечење ХИВ-а засновано на генској терапији. Као прво, трансплантације коштане сржи су хитне процедуре.Оно што научници морају да схвате је да ли могу једноставно да унесу ћелије генетски модификоване са ЦЦР5 мутацијом у тело пацијента или да прво морају уништити ХИВ-ом заражене имунске ћелије.

Ако се једноставно уведе ген ће урадити трик, технике за уређивање генома као што је ЦРИСПР чине га моћном опцијом. Али ако је неопходан агресивни поремећај имунолошког система, он може зауставити ову терапију.

"Ако се испостави да прављење нечијих ћелија ЦЦР5-негативним није довољно, онда је то проблем", каже Цаннон. "Давање људима дроге која напада имунолошке ћелије, посебно на нивоима које добијају од ових патената за рак је опасна ствар, то не би било оправдано зато што је неко имао ХИВ."

Колико је изводљива лек за ХИВ терапију?

Да ли генска терапија може довести до скалабилног лека за ХИВ, у великој мери ће зависити од тога да ли је уништење имуног система неопходно да ради.

Али чак и ако се испостави да је то неопходно, Цаннон каже да генска терапија и даље може бити ефикасан начин управљања ХИВ инфекцијом.

"У току су клиничка испитивања у којима се извлаче ћелије пацијената, доводе до негативног ЦЦР5 и затим се поново појављују", каже она. "Ако су ти пацијенти у стању да се излече, или су у стању да контролишу вирус, можда ћете добити ситуацију у којој нису потпуно излечени од ХИВ-а, али њихов новоизграђени имунолошки систем ЦЦР5 је у стању да све држи под контролом."

Важно је да постоје лекови већ помоћи пацијентима да контролишу свој ХИВ на овај начин. Поменути ретровирусни лекови помажу у контроли инфекције, а они који су под ризиком од ХИВ-а могу узети дневну, превентивну дозу лекова. Ова техника се зове преекспозициона профилакса (ПрЕП) и може смањити ризик од сексуалног стицања ХИВ-а за 90 процената. У Сједињеним Америчким Државама постоји приједлог јавног здравства да се ови лијекови пренесу на људе који су у опасности и на тај начин зауставе спреад вируса.

Цаннон додаје да би успјешан приступ генетској терапији можда смањио потребу за дневном дозом лијекова за пацијенте са ХИВ-ом - није безначајан фактор, с обзиром на то да се многи пацијенти са ХИВ-ом већ суочавају са стигмом и дискриминацијом због свог стања.

Али заустављање ширења или контролисање стања различито је од проналажења трајног лека. Можда оно што ова три случаја заиста могу да ураде је да поново подстакне напоре да се одговори на важна питања о уништењу имунских ћелија која ће одлучити да ли је ЦЦР5 заиста лек. Хуттер и Цаннон изгледа да верују да је то могуће.

"Можемо боље", каже Цаннон. „Разумемо да постоји разлог да се циља и тежи за овим третманима. Када их добијемо - а ми ћемо зато што смо људска бића, и ми смо паметни и можемо схватити ствари - мислим да би то била атрактивна могућност за многе људе."