Научници откривају како су маларијски паразити постали отпорни на дроге

Маларија је и даље разарајуће патолошко чудовиште за људска бића. У већини афричких земаља 75% случајева маларије произилази из тога Пласмодиум фалципарум, једноћелијски, микроскопски паразит који даје једну од најсмртоноснијих облика ове инфекције жртвама које се разболи, делом зато што се испоставља да је отпоран на већину анти-маларијских лекова које прописујемо за борбу против инфекције. Објашњавајући зашто је баш тај паразит толико отпоран на модерну медицину, то би помогло јавним службеницима у здравству да спасу хиљаде оних који умиру од маларије сваке године.

У новој студији објављеној у петак Наука и финансирани делом од стране Фондације Билл и Мелинда Гатес, научници идентификују бројне мутације које дозвољавају П. фалципарум да постану отпорни на третман, што може бити благодат за фармацеутске истраживаче који развијају нове биолошке циљеве против маларије

"Овај рад је заправо о томе како можемо користити генетику за дизајнирање бољих лијекова", изјавила је коауторица студије др Елизабетх Винзелер, професорица на Универзитету Калифорније у Сан Дијегу и директорица преводилачких истраживања у Центру за здравствене науке УЦ за имунологију, инфекцију и упалу Инверсе. „Стварно бисмо волели да имамо боље лекове за лечење маларије, јер садашњи они које имамо само нису тако врући. Отпор је проблем, а садашњи лијекови никада нису били осмишљени рационално да раде оно што ми желимо да раде. ”

Маларија се шири комарцима који дају паразит вектору за проналажење нових домаћина, где се брзо умножавају у јетри и крвним ћелијама особе док не покажу симптоме као што су повраћање, зимица и грозница.

Винселер и њен тим траже нове третмане како би спречили људе да се контрирају и ширење маларије, која би идеално могла елиминирати опасност од заразе све заједно. Рјешење би било дуготрајно, попут трчања које би могло дати љубимцу да задржи буве. Она каже да је то изводљиво, али да би дошли до нових лијекова који раде против свега, мора се осмислити.

Ту долази нова студија. У свом новом чланку, Винзелер и њен тим објашњавају да би разумели како постојећи терапеутици губе своју ефикасност, они морају да знају који су гени постали мутирани и отпорни на лекове. Да би то урадили, клонирали су П. фаципарум паразити да би добили групу од 262, и узгојили их у присуству једињења анти-маларијских лекова све док нису постали донекле отпорни. Након тога, секвенцирали су геном паразита и утврдили које генетске промјене су се десиле када је отпочео отпор. Они су идентификовали 83 кључна гена повезана са резистенцијом на лекове и неколико нових, хемијски потврђених циљева које би нови лекови могли да се усредсреде на напад паразита маларије.

Други налаз је кључан. Знајући где да циљамо паразита је невероватно важно - иначе, каже Винзелер, "само се некако осећате у мраку."

"Не знате како ваше једињење заправо убија паразита, све што знате је да га дате паразиту и паразит умре", каже она. "Увек постоји трка између паразита и онога што користите да бисте покушали да га убијете и ми у овом тренутку немамо посебно добру вакцину."

Према Свјетском извјештају о маларији из 2017. године глобална контрола маларије је застала. У 2016. години, процењено је 216 милиона случајева маларије, што је повећање од 5 милиона случајева од 2015. То је први пораст броја случајева маларије у последњих десет година, и резултирао је смртним исходом од 445.000 људи.

"Маларија остаје велики убица", каже Винзелер. "Потребни су нам нови алати, приступи и даље улагати у контролу маларије, или ће се највјероватније вратити."

Апстрактан: Тим истраживача је идентификовао бројне мутације које омогућавају да паразит који изазива маларију Пласмодиум фалципарум постане отпоран на третман. Познавање идентитета гена који дају резистенцију на више лијекова је важно за дизајн нових лијекова и за разумијевање како постојећи терапеутици могу изгубити своју ефикасност у клиничким увјетима. Широм света стотине хиљада људи сваке године умире од маларије, а недавна еволуција сојева паразита резистентних на лекове у југоисточној Азији сада појачава потребу за новим могућностима лијечења. Да би боље разумели како паразит развија отпорност на различите лекове, Анние Цовелл ет ал. Извршена је анализа генома 262 Пласмодиум фалципарум паразита отпорних на 37 група једињења. У 83 кључна гена који су повезани са резистенцијом на лекове, истраживачи су идентификовали стотине промена које би могле да посредују у овом ефекту, укључујући поновљено генетско кодирање или мутације које резултирају измењеним протеинима. Тим је затим користио клонове добро проучених паразита П. фалципарум и изложио их спојевима током времена како би индуковао отпорност, пратећи генетске промене које су се појавиле као отпор. Занимљиво је да су били у стању да идентификују вероватну мету или ген отпорности за свако једињење. Посебно, Цовелл ет ал. идентификоване мутације које су се вишеструко јављале приликом индивидуалне изложености различитим лековима, што значи да ове специфичне мутације вероватно посредују у отпорности на бројне постојеће третмане. Јане Царлтон пружа више контекста у сродној перспективи.