Мушкарци имају веће стопе рака мозга и ова студија може објаснити зашто

Да ли сте се икада запитали зашто су мушкарци у већини врста већи и украшенији од женки? То је еволуцијски одређен аспект биологије, али шта то значи за људско здравље и болест? Које су импликације потребе за једном табелом за описивање нормалног раста код дечака, а други за описивање нормалног раста код девојчица? Зашто постоје два нормала за раст и да ли је важно за болест раста као што је рак?

Ја сам педијатријски доктор и научник за тумор тумора мозга и заинтересован сам за развој нових третмана глиобластома (ГБМ) и других малигних тумора мозга.

Глиобластом је најчешћи малигни тумор на мозгу и убио је покојне америчке сенаторе Јохна МцЦаина и Теда Кеннедија, и Беау Биден ИИИ, најстарије дијете бившег потпредсједника Јоеа Бидена.

Види такође: Зашто жене складиште масти у различитим местима од мушкараца

У овој новој години, око 22.000 Американаца ће развити глиобластом, и скоро исти број ће умрети од њега. Док се ГБМ јавља и код мушкараца и код жена, поуздано можемо предвидети да ће од 22.000 нових случајева 8.500 бити код жена, док ће преосталих 13.500 случајева бити код мушкараца. Штавише, женски пацијенти са ГБМ могу очекивати да преживе око шест месеци дуже него мушкарци у просеку.

Моје колеге и ја смо се питали да ли основне разлике у биологији могу објаснити зашто су мушкарци били рањивији на ове малигне туморе мозга и зашто је њихово време преживљавања краће него за жене. Претпоставили смо да ако постоје разлике између мушке и женске верзије глиобластома, можда ћемо моћи да генеришемо нове приступе специфичне за пол, који би побољшали исходе за све.

Сек анд Дисеасе

Многе болести код људи показују значајне полне разлике у њиховој учесталости и тежини. Аутоимуни поремећаји као што су системски еритематозни лупус јављају се девет пута чешће код жена него код мушкараца, а психијатријска обољења као што је депресија јављају се скоро двоструко чешће код жена у односу на мушкарце. Импликације сексуалних разлика у раку нису детаљно истраживане у клиничким или лабораторијским истраживањима.

Иако постоји велико интересовање за развој персонализираних приступа лијечењу рака, спол пацијента, кључна карактеристика персонализације, још није укључен у ову парадигму. У нашој недавној студији објављеној у часопису Сциенце Транслатионал Медицине, моји сарадници и ја пружамо оно што сматрамо увјерљивим доказом да би пол пацијента требало укључити у третмане глиобластома и детаљније истражити у лабораторији.

У нашој студији покушали смо да утврдимо да ли су разлике у преживљавању мушкараца и жена са глиобластом последица различитих одговора на стандардни третман; операција, зрачење и хемотерапија темозоломидом. И, ако је било, хтели смо да истражимо да ли постоје механизми специфични за пол који доприносе одговору на терапију и преживљавању код мушкараца и жена.

Прво смо анализирали стандардне слике магнетне резонанце - или МРИ - од 371 мозга пацијената узетих током рутинског третмана у клиници Маио. Измерили смо како се тумор ширио и растао у мозгу ових пацијената и како је тумор захватио и проширио се у околно мождано ткиво. И пролиферација и инвазија на крају убијају пацијента.

Открили смо да је код болесница, радијација и хемиотерапија успорила пролиферацију тумора, али то није био случај код мушких пацијената. Мушки тумори су наставили да расту истом брзином, несметани овим третманима. Поред тога, открили смо да пролиферација тумора предвиђа преживљавање и за мушкарце и за жене, али инвазија је утицала само на преживљавање жена.

Како гени утичу на раст рака

Закључили смо да се бољи одговор женских пацијената на стандардни третман за глиобластом и бољи преживљавање могу одредити на начин специфичан за спол путем инвазије уз пролиферацију. Међутим, преживљавање код мушких пацијената је изгледало само да је под утицајем пролиферације.

Затим смо покушали да утврдимо шта узрокује ове разлике. Међу начинима на које морамо да разумемо биологију рака је да сагледамо разлике између гена које ћелије рака користе да расту и реагују на зрачење и хемотерапију. Затим можемо да упоредимо ове гене са онима које користе нормалне ћелије.

Гени су алати које ћелије користе за ове функције. Ако истраживачи могу да идентификују алате које рак користи да расту, можемо покушати да осмислимо третмане како бисмо их онемогућили. Да бисмо то урадили, искористили смо велику количину јавно доступних података кроз Атлас генома рака, Рембрандтову студију и две додатне базе података о активностима гена рака, које генетичари називају изразом гена. Затим смо уз помоћ специјализоване математике, познате као Објашњење заједничке и индивидуалне варијанце, открили значајне разлике у активностима гена у мушком и женском глиобластому.

Мислимо да је важно да смо открили да неки гени имају различите ефекте на преживљавање код мушких и женских пацијената. На пример, када су нивои гена који се зове ЦЦНБ2 били ниски код мушкараца, они су преживели дуже. То није био случај за жене. Код жена, када су нивои гена познати као ПЦДХБ били ниски, жене су дуже преживјеле. То није био случај за мушкарце. Ово сугерише да је неопходно да истраживачи проучавају утицај лекова на мушке и женске ћелије одвојено, на ГБМ и могуће друге врсте рака.

Заинтересовани смо да је преживљавање мушкараца значајно одређено генима који контролишу стопе ћелијске деобе, док је преживљавање жена значајно одређено генима који могу да регулишу способност ћелије рака да мигрира у различито подручје мозга. Ово указује на то да неке врсте лекова који циљају како се ћелије рака могу поделити боље раде код мушкараца, док лекови који спречавају ширење станица рака на удаљене органе могу бити ефикаснији код жена.

Шта покреће рак код мушкараца и жена?

Открили смо да су ниски нивои гена укључених у пролиферацију повезани са дужим преживљавањем мушких пацијената и већом осетљивошћу на хемотерапију у јелу. Слично томе, открили смо да су ниски нивои гена који су укључени у миграцију ћелија повезани са дужим преживљавањем женских пацијената и повећаном осетљивошћу на исту хемотерапију у јелу.

Заједно, ови резултати сугеришу да је могуће побољшати исходе за све пацијенте са глиобластомом, а могуће и за друге врсте рака, користећи приступ заснован на сексу на дијагностици и лечењу. То је зато што су многи канцери чешћи код мушкараца и могуће је да би за сваки од ових карцинома користио приступ специфичан за секс.

Види такође: Многи мушкарци доживљавају исти тужни феномен као и жене након секса

Сматрамо да би ово требало проценити у проспективним клиничким испитивањима стандардних и нових терапеутика. Управо смо започели клиничко испитивање у којем прикупљамо податке о полним разликама у метаболизму и одговору на кетогену дијету у којој тумори немају глукозу у дјеце с рецидивним тумором мозга. Такође, активно радимо на одређивању када, током нормалног развоја, настају полне разлике у ризику од рака и осетљивости на лечење.

Овај чланак је првобитно објављен на конверзацији Јосхуа Рубина. Прочитајте оригинални чланак овде.