Колико је висока ваша толеранција на бол? Зашто неки људи више боли од других

Сви који су постали пунолетни деведесетих сећа се тога Пријатељи епизода у којој Пхоебе и Рацхел одлазе на тетоваже. Упозорење: Рејчел добија тетоважу, а Фиби завршава са црном тачком, јер није могла да поднесе бол. Ова прича о комедији је смијешна, али она такођер једноставно илустрира питање које ја и многи други у подручју “генетике боли” покушавају одговорити. Шта је то са Рацхел што је чини другачијом од Пхоебе? И, што је још важније, можемо ли упрегнути ову разлику да помогнемо “Фебу” свијета да мање трпи тако што ће их учинити више као “Рацхелс”?

Види и: Зашто боли кад те удари у кугле? Еволуција и живци могу објаснити

Бол је најчешћи симптом који се јавља када се тражи медицинска помоћ. У нормалним околностима, бол сигнализира повреду, а природни одговор је да се заштитимо док се не опоравимо и бол се смањи. Нажалост, људи се разликују не само у својој способности да детектују, толеришу и реагују на бол, већ и на то како то пријављују и како реагују на различите третмане. То отежава да се зна како да се ефикасно лечи сваки пацијент. Па, зашто није бол једнак у свима?

Индивидуалне разлике у здравственим исходима често су резултат сложених интеракција психосоцијалних, еколошких и генетских фактора. Иако се бол не може регистровати као традиционална болест као што је срчана болест или дијабетес, у игри је иста констелација фактора. Болна искуства током нашег живота се дешавају на позадини гена који нас чине више или мање осетљивим на бол. Али наше ментално и физичко стање, претходна искуства - болна, трауматична - и окружење могу модулирати наше одговоре.

Ако боље разумијемо шта појединце чини више или мање осјетљивим на бол у свим ситуацијама, онда смо ми толико ближе да смањимо људску патњу тако што ћемо развити циљане персонализиране третмане боли са мањим ризиком од злоупотребе, толеранције и злостављања него садашња лијечења.. На крају, то би значило да знате ко ће имати више бола или ће вам требати више лекова за убијање бола, а затим бити у стању да ефикасно управљају тим болом тако да је пацијент удобнији и брже се опоравља.

Нису сви гени боли исти

Уз секвенцирање људског генома, знамо много о броју и локацији гена који чине наш ДНК код. Милијуни малих варијација унутар тих гена су такође идентификовани, неки који имају познате ефекте, а неки не.

Ове варијације могу доћи у више облика, али најчешћа варијација је полиморфизам појединачног нуклеотида - СНП, који се изговара "снип" - што представља једну разлику у појединачним јединицама које чине ДНК.

Постоји око 10 милиона познатих СНП у хуманом геному; комбинација СНП-а појединца чини његов или њен лични ДНК код и разликује га од других. Када је СНП уобичајен, назива се варијанта; када је СНП ретка, пронађена у мање од једног процента популације, онда се она назива мутацијом. Брзо проширивање доказа имплицира на десетине гена и варијанти у одређивању наше осјетљивости на бол, колико добро аналгетици - попут опиоида - смањују наш бол, па чак и наш ризик за развој хроничног бола.

Историја толеранције бола

Прве студије о „генетици бола“ биле су породице са изузетно ретким стањем које је карактерисало одсуство бола. Први извештај о конгениталној неосетљивости на бол описао је “чисту аналгезију” у извођачу који ради у путујућој емисији као “Људски зуб”.

У то време, технологија није постојала да би се утврдио узрок овог поремећаја, али из ових ретких породица, знамо да је ЦИП - сада познат по омамљивим именима као што је каналопатија-повезана неосетљивост на бол и наследна сензорна и аутономна неуропатија - резултат специфичних мутација или делеција унутар појединачних гена потребних за пренос сигнала боли.

Најчешћи кривац је један од малог броја СНП унутар СЦН9А, гена који кодира протеински канал неопходан за слање сигнала бола. Ово стање је ретко; само је неколико случајева документовано у Сједињеним Државама. Иако може изгледати као благослов живјети без боли, ове породице морају увијек бити на опрезу због тешких повреда или фаталних болести. Типично, дјеца падају и плачу, али, у овом случају, нема боли да се направи разлика између огребеног кољена и сломљеног кољена. Неосјетљивост на болове значи да не постоји бол у грудима који сигнализира срчани удар и да нижи доњи десни абдоминални бол не указује на апендицитис, тако да они могу убити пре него што ико зна да нешто није у реду.

Суперсензитивност на бол

Варијације унутар СЦН9А не само да изазивају неосетљивост на бол, већ су показале да изазивају два тешка стања која карактеризира екстремни бол: примарни еритермалгија и пароксизмални екстремни болни поремећај. У овим случајевима, мутације унутар СЦН9А узрокују више болних сигнала него што је нормално.

Ови типови насљедних болних стања су изузетно ријетки и, по свему судећи, ове студије о дубоким генетским варијацијама откривају мало о суптилнијим варијацијама које могу допринијети индивидуалним разликама у нормалној популацији.

Међутим, са све већим прихваћањем медицине заснованом на геному и позива на прецизнију персонализовану стратегију здравствене заштите, истраживачи преносе ове налазе у персонализиране протоколе за лијечење бола који одговарају генима пацијента.

Да ли генетске варијације утичу на бол код свих?

Знамо неке од главних гена који утичу на перцепцију бола, а нови гени се стално идентификују.

Ген СЦН9А је главни играч у контроли одговора организма на бол активирањем или утишавањем натријског канала. Али да ли појачава или пригушује бол, зависи од мутације коју појединац носи.

Процене указују да је до 60 процената варијабилности у болу резултат наслеђених - тј. Генетских - фактора. Једноставно речено, то значи да болна осетљивост пролази у породицама кроз нормално генетско наслеђе, слично висини, боји косе или тону коже.

Показало се да СЦН9А такође игра улогу у болу у нормалној популацији. Релативно чешћи СНП унутар СЦН9А, назван 3312Г> Т, који се јавља код пет одсто популације, показао је да одређује осетљивост на пост-оперативни бол и колико је потребан опиоидни лек за контролу. Други СНП у гену СЦН9А изазива већу осетљивост за оне који болују од остеоартритиса, операције уклањања лумбалног диска, фантомских екстремитета ампутеа и панкреатитиса.

Нев Паинкиллерс Фром Сеа Цреатурес

Терапеутски, користили смо локалне анестетике, укључујући лидокаин, за лечење бола индуковањем краткотрајног блока канала за заустављање трансмисије бола. Ови лекови се непрестано користе за безбедно и ефикасно блокирање бола више од једног века.

Интересантно је да истраживачи процењују тетродотоксин, снажан неуротоксин који производе морска створења као што су пуфни и хоботнице, који делује тако што блокира пренос сигнала боли, као потенцијално средство против болова. Они су показали рану ефикасност у лечењу рака и мигрене. Ови лекови и токсини изазивају исто стање које је присутно код оних са урођеном неосетљивошћу на бол.

Види такође: Шта се заиста догађа вашем телу када добијете акупунктуру

Ако постоји једна сребрна облога у опиоидној кризи, то је спознаја да требамо прецизније алате за лечење бола - оне који третирају бол на извору и долазе са мање нежељених ефеката и ризика. Разумевањем генетског доприноса осетљивости на бол, осетљивости на хронични бол, па чак и аналгетског одговора, онда можемо осмислити третмане који се баве "зашто" боли, а не само "где". већ, а корист за човјечанство ће се само повећати како знамо више о томе зашто се бол разликује међу људима.

Овај чланак је првобитно објављен на Тхе Цонверсатион би Ерин Иоунг. Прочитајте оригинални чланак овде.