Шта узрокује нарколепсију? Научници кажу да је аутоимуна болест

За процијењених 200.000 Американаца с нарколепсијом, сан је непредвидив дио живота. Иако стање погађа људе на другачији начин, то може укључивати неуједначен сан, парализу сна и ненамјерно заспавање усред активности као што је разговор или вожња. Сада, ново откриће значи да су научници један корак ближе стварању третмана који могу чак извести ту непредвидивост.

Прошле године, научници су почели да сумњају да је нарколепсија аутоимуна болест, ау петак је тим данских научника представио додатни доказ да је то тачно. Вритинг ин Натуре Цоммуницатионс откривају да су аутореактивне цитотоксичне ЦД8 Т ћелије пронађене у крви пацијената са нарколепсијом. То су ћелије које препознају неуроне и производе хипокретин, који регулише будно стање особе.

Аутореактивне Т ћелије су познате по томе што покрећу аутоимунитет и доприносе дисрегулацији имунолошког система, што доводи до неуролошких поремећаја. Постојање ових ћелија не показује да они убијају неуроне, али сигурно сугерише да јесу. Цитотоксично значи да су ћелије способне да убијају друге ћелије - иу већини пацијената са нарколепсијом, неурони који производе хипокретин су уништени.

"Да би убили друге ћелије, неурони који производе хипокретин, ЦД4 и ЦД8 Т ћелије обично морају да раде заједно", објаснио је у петак коаутор и професор Универзитета у Копенхагену Биргитте Рахбек Кронум.

2018. године, научници су открили аутореактивне ЦД4 Т ћелије код пацијената са нарколепсијом. Кронум каже да је "ово био први доказ да је нарколепсија у ствари аутоимуна болест" и "сада смо пружили више, важан доказ: да су ЦД8 Т ћелије такође аутореактивне."

Важно је да је ова студија специфична само за један од два типа нарколепсије. У типу 1, најчешћем облику, људи немају хипокретин и пате од катаплексије, што је кратак губитак контроле мишића. О томе ми овде говоримо. Код типа 2, пацијенти имају исте нарколептичке симптоме, али им не недостаје хипокретин.

За ову студију, 20 особа са нарколепсијом типа 1 и 52 здравих људи донирало је узорке крви за Кронумов тим за анализу. Сваки од 20 учесника нарколепсије имао је аутореактивне ЦД8 Т ћелије у крви.

Али, чудно је што су пронашли аутореактивне ћелије и код здравих учесника. Могућа разлика између ове две групе, објашњавају научници, јесте да аутореактивне ћелије здравих учесника нису активиране. Интегрална компонента аутоимуних болести је да аутоимуност лежи успавана у већини, ако не иу свим људима. Оно што научници не знају је како се те ћелије активирају и узрокују настанак болести.

Када је у питању нарколепсија, стручњаци још увек нису сигурни шта лежи у корену болести: Научници теоретизирају да комбинација генетике и аутореактивних ћелија то покреће, и да се нижи нивои хемијског хипокретина налазе у телима готово свих особе са нарколепсијом. Иако су доступни неки третмани, укључујући лијекове као што су модафинил и антидепресиви, тим који се налази иза ове најновије студије нада се да ће његово истраживање помоћи да се утре пут бољем лијечењу.

"Сада ће се вероватно више фокусирати на покушај лечења нарколепсије лековима који откривају имунолошки систем", предвиђа Кронум. “То је већ покушано, јер хипотеза да је то аутоимуна болест постоји већ дуги низ година. Али сада када знамо да је то Т-ћелијски покрет, можемо почети циљати и учинити имунолошке третмане ефикаснијим и прецизнијим. ”

Ефикасан и прецизан третман могао би да промени животе људи који живе са нарколепсијом, што је доживотно стање. Симптоми се могу делимично побољшати током времена, али без помоћи никада не могу потпуно нестати.

Апстрактан:

Нарколепсија тип 1 (НТ1) је неуролошки поремећај спавања, карактерисан губитком сигнализације хипокретина / орексина у мозгу. Генетски, епидемиолошки и експериментални подаци потврђују хипотезу да је НТ1 аутоимунска болест посредована Т-ћелијама која циља неуроне који производе хипокретин. Док су аутореактивне ЦД4 + Т ћелије откривене код пацијената, ЦД8 + Т ћелије су само испитиване у мањој мери. Овде детектујемо ЦД8 + Т ћелије специфичне за нарколепсијски релевантне пептиде који су примарно представљени са Х1 типовима повезаним са НТ1 у крви 20 пацијената са НТ1 као иу 52 здраве контроле, користећи пептиде-МХЦ-И мултимере обележене ДНК баркодовима. Код здравих контрола које носе ХЛА-ДКБ1 * 06: 02 алел који предиспонира болест, учесталост аутореактивних ЦД8 + Т ћелија била је нижа у поређењу са оба НТ1 пацијента и ХЛА-ДКБ1 * 06: 02-негативних здравих појединаца. Ови налази указују на то да је одређени ниво реактивности ЦД8 + Т-ћелија у комбинацији са ХЛА-ДКБ1 * 06: 02 изразом важан за развој НТ1.